2019年1月24日,Coherus BioSciences Inc.(Coherus公司)在美國德拉瓦州聯邦地院(U.S. District Court of Delaware)對Amgen Inc.(Amgen公司)提出侵害有關adalimumab藥物劑型之三項專利的專利侵權訴訟。Adalimumab為重磅藥品Humira®的藥物有效性成分,其原開發藥廠為訴外人AbbVie Inc.(AbbVie公司)。本案之特殊在於其是美國市場首度發生生物相似性藥廠間(Biosimilar v. Biosimilar)的專利侵權訴訟;且是一股生物相似性藥品研發業者應注意的新專利訴訟潮流的潛在訊號。實際上,以學名藥廠間(Generic v. Generic)為主的專利戰爭在美國市場非屬罕見,過去已有多起學名藥業者控告他家製造、販售相同學名藥品的廠商侵害其專利權的訴訟。雖然大部分案件仍在進行中,但其中被控訴的專利類型與研發策略,可從已公開訴狀中研究一二,因此本文著重於前述第一起生物相似性藥廠間,和正在進行中的學名藥廠間的專利訴訟予以簡析,為台灣研製仿製藥品的廠商、內部智權法務和外部顧問瞭解正在發展中的仿製藥廠(follow-on drugs maker,包含學名藥和生物相似藥品)間專利訴訟和競爭趨勢。
在美國市場已有多起學名藥廠間的專利訴訟,並可依系爭專利種類將專利訴訟場域類型化為三種:1.分析方法專利(analytical methods)、2.製造方法專利(manufacturing processes)和3.藥物有效性成分的結構專利(structural forms of active ingredients)。由前述專利種類可知1和2皆落於專利連結下橘皮書可登載的「物質、組合物、劑型與醫藥用途」等專利型態之外,而3則屬藉由迴避設計或增加功效的後期設計,故為原開發藥廠在專利布局時較未著重或學名藥廠可持續研發並申請專利,以埋下專利地雷的種類。以下分別介紹各類別專利的訴訟。
2007年1月,Teva公司在紐澤西聯邦地院(U.S. District Court of New Jersey)起訴其他製造與販售原開發藥廠Pfizer公司用於治療憂鬱症的Sertraline HCL(商品名Zoloft)學名藥的其他藥廠。Teva公司在起訴狀中宣稱其他藥廠因製造特定晶型(crystalline forms)的Sertraline HCL,故明顯有侵犯其製造該晶型方法專利的嫌疑,但根據法院系統顯示,相關案件於同年底已自行撤回告訴或遭到法院駁回[9]。
2012年4月,Apotex公司在佛羅里達聯邦地院(U.S. District Court of Florida)起訴Lupin Pharmaceuticals Inc.(Lupin公司),指控其在製造與販售原開發藥廠Pfizer公司用於治療高血壓的Quinapril(商品名Accupril,劑型為Quinapril HCL)學名藥時,因其製造的Quinapril僅具有Quinapril magnesium的劑型而非其標示宣稱的包含HCL、碳酸鎂(magnesium carbonate)和硬脂酸镁(magnesium stearate),故其製造方法有落入Apotex公司用以製作Quinapril magnesium劑型藥品之方法專利的嫌疑。本案在經證據開示(Discovery)階段後,於2013年9月即達和解[10]。
如前述製造方法專利訴訟可知,有許多製造方法專利本身就是伴隨特殊藥物結構發明而來,但或有廠商認為,製造方法專利之侵權即使有證據開示階段,仍較藥物結構專利難舉證,則若有學名藥廠得克服新穎性、進步性等專利要件者,即可以更明確、具體的藥物結構發明申請專利作,來為市場競爭的策略。例如2006年7月,Teva公司在紐約聯邦地院(U.S. District Court of New York)起訴Apotex公司製造的原開發藥廠Bristol-Myers Squibb公司,指其用於降低膽固醇的pravastatin sodium(商品名Pravachol) 學名藥時,其劑型落入Teva公司擁有之「不含pravastatin内酯的結構」 (pravastatin sodium substantially free of pravastatin lactone),即其製造方法的專利範圍[11]。雖然本案訴訟期間不長即達和解,但Teva公司一度取得臨時禁制令以排除Apotex公司於美國藥品市場外[12]。
1:07cv24, Teva Pharmaceutical Industries Ltd et al v. Torrent Pharmaceuticals Ltd Et A, e.g. 系爭專利包含美國第6,600,073號(Methods for preparation of sertraline hydrochloride polymorphs)和第6,897,340號( Processes for preparation of polymorphic form II of sertraline hydrochloride)等。
0:12cv60708, Apotex, Inc. Et Al V. Lupin Pharmaceuticals, Inc. Et A; 系爭專利為美國第6,531,486號(Pharmaceutical compositions comprising quinapril magnesium)。
系爭專利包含美國第6,689,590號( Process for recovering statin compounds from a fermentation broth)和第7,001,919號(Forms of pravastatin sodium)。
1:06cv5540, Teva Pharmaceutical Works Ltd et al v. Apotex, Inc et al