根据台湾卫生福利部统计数据显示，自体免疫疾病是台湾十大重大伤病第3名，也是门诊第3常见疾病。它是一种人体内的免疫系统异常活化而攻击自己身体器官的疾病，例如全身性红斑狼疮 (SLE)、僵直性脊椎炎 (AS)、类风湿关节炎 (RA)等。自体免疫疾病目前尚无法治愈，病患必须终生接受治疗与用药，饱受病痛之苦，及承受药物引发的副作用；因此，治疗自体免疫疾病是医界长久以来的挑战。如今台湾国卫院免疫医学研究中心历经6年探索研发，已成功找到解方，将有助于此领域之医疗策略发展。

成果发表会合照，由左至右：台中荣总转译医学研究科主任陈一铭、台北荣总过敏免疫风湿科主任陈明翰、
台湾国卫院副院长许惠恒、免疫中心特聘研究员谭泽华、副研究员庄怀佳、博士后研究员施盈均；照片来源：台湾国卫院提供

台湾国卫院免疫医学研究中心特聘研究员谭泽华及副研究员庄怀佳，率领施盈均博士、陈雪芬博士、及王佳文博士组成研究团队，经历6年探索， 已成功解开去磷酸酶DUSP22缺失促使泛素酶UBR2含量上升，引发T淋巴细胞过度活化导致自体免疫疾病之关键致病机制，此研发成果对开发新颖的医疗策略有莫大帮助，已在2024年1月发表于全球知名期刊《Nature Communications》。

谭泽华研发团队于2014年首度发现去磷酸酶DUSP22是负责抑制T细胞过度活化以及自体免疫反应的关键负调控分子，接续与台中荣民总医院医师陈一铭、台北荣民总医院免疫风湿科医师陈明翰合作，研究自体免疫疾病SLE及AS致病成因与精准之生物诊断标记，分析临床检体发现，SLE及AS患者体内T淋巴细胞中的去磷酸酶DUSP22表现量与正常T细胞相比大幅下降，且与疾病严重度相关。去磷酸酶DUSP22的缺乏造成蛋白激酶Lck异常地持续活化，促使T淋巴细胞大量分泌发炎性细胞激素，此为造成自体免疫疾病的元凶 (如图1所示)。

图1. DUSP22调降诱发僵直性脊椎炎(AS)发炎反应

图片来源：台湾国卫院记者会简报数据

研究团队进一步运用蛋白质体学、单细胞RNA定序…等大数据分析，结合基因改造小鼠及各种生化实验分析，发现泛素酶UBR2实为蛋白激酶Lck的上游活化分子，UBR2会诱使Lck泛素化并且促使Lck活化，此乃免疫学界从未触及的崭新发现。

研究人员证实去磷酸酶DUSP22在正常T淋巴细胞中透过双重剎车手续彻底地解除T细胞之活化状态，以避免过度活化引发疾病。研究发现DUSP22可以直接将泛素酶UBR2去磷酸化并引发UBR2蛋白质降解(剎车一)，且DUSP22也会将已活化的蛋白激酶Lck去磷酸化并抑制Lck活性 (剎车二)。因此当T淋巴细胞中缺乏DUSP22时，泛素酶UBR2蛋白质会过度累积，进而使蛋白激酶Lck泛素化增加且持续性地活化，就如同高速行驶的跑车完全失去剎车功能一般，导致一发不可收拾的发炎反应。

图2. DUSP22透过双重剎车手续彻底地解除T细胞之活化状态

分析SLE患者的临床检体显示，患者T淋巴细胞中泛素酶UBR2表现量增加，UBR2与Lck结合及Lck之泛素化也增加，证实去磷酸酶DUSP22的缺失及泛素酶UBR2上升为自体免疫疾病致病机转之关键因素。研究团队近一步运用DUSP22及UBR2基因剔除小鼠进行自体免疫反应实验，研究发现原本因DUSP22缺失所诱发大量产生的发炎性细胞激素，在进一步剔除泛素酶UBR2基因时，小鼠体内的发炎性细胞激素含量下降，且发炎情况大幅降低。

此研究证实去磷酸酶DUSP22与泛素酶UBR2在T淋巴细胞的活化中扮演极重要的角色，抑制T淋巴细胞中UBR2表现量或活性是一种做为缓解自体免疫疾病的新思维，为自体免疫疾病的医疗策略带来新的方向。

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