一年一度的台湾地区｢行政院｣生技产业策略咨议委员会（BTC）在九月初时召开，着眼于近期生技公司在上市时遇到的打击，在会议结论中特别把「以资金动能加速生医产业走向国际」加入，呼吁政府要打造简单且具一致性的游戏规则，避免过度管制，以避免生技业出现资金断链的危机。不过，真正的问题，恐怕出在研发上。

生技业不受市场青睐的的问题，在美国其实早已浮现。以最能代表全球生技业前景的那斯达克生技指数（NBI）来看，从2015年年中开始从4000点左右向下滑落，到2016年时甚至一度逼近2500点；到了2017年，即使美国景气复苏的脚步加快，全球资本市场一片荣景，但NBI指数也只回升到3500点左右，与2015年的情况完全无法比拟（图1）。

图1：2015年至今那斯达克生技指数（NBI）走势

数据源：Google Finance

2016 v 2015：营收微增，但获利重摔

为什么会出现如此的衰退？安永会计师事务所（EY）的2017年生技业调查报告中可以看出端倪。2016年全球生技业的营收为1394亿美元，比2015年成长了7%；同时，2016年的研发支出为457亿美元，比2015年成长了11%。研发费用的成长高于营收成长并没有问题，真正的问题在产业的净利润上：2016年只有79亿美元，比起2015年的163亿元衰退了50%，也难怪整体生技业的市值会缩水将近20%（表1）。

表1：2015/2016年全球生技产业营收、研发支出、利润、市值变化（单位：10亿美元）

虽然研发支出成长与利润衰退间不必然有因果关系，但安永在报告中也指出，生技业在研发上的投资报酬率，确实也越来越低。「以美国来说，药价越来越低，但研发支出越来越高，这种现象必然难以维持！」

就药价来看，小分子药物领域在专利断崖之后，原厂药价就已经一泻千里，严重打击医药产业的获利；如今这股风潮也已经吹向蛋白质药物。更麻烦的是，在小分子药物领域还有美国食品药物管理局（FDA）建立的橘皮书（orange book）制度，将新药上市查验与其专利相连结，但在蛋白质药物上，就只有较松散的专利舞蹈（patent dance）制度，要求欲生产生物相似药（biosimilars）的厂商，向握有专利的原厂通报相关的生产制造信息，再由原厂决定是否提起第一阶段诉讼。而美国联邦最高法院在今年6月，也对专利舞蹈制度做出判决，认为这并非强制性义务，让生物相似药厂商有了「先做再说」的空间。一旦有厂商闯关成功，日后连蛋白质药的利润也会大幅滑落（关于专利舞蹈制度，可参阅前期文章美国生物制剂药之专利连结制度：2017年Sandoz v. Amgen案）

新药研发目标，几乎都放在癌症治疗上

更大的问题发生在研发费用上。安永指出，FDA的查验门坎越来越高：根据统计，2016年FDA核准通过的新药申请只有22件，比起2015年的将近50件近乎腰斩，也终止了连续三年核准量正成长的趋势（图2）。影响所及，不但会拖慢了新药上市的时间，也增加临床试验的失败率，这些都会导致新药研发的费用暴增。另一方面，在选择研究题材时，几乎所有药厂都把资源投注在肿瘤和罕见疾病上。往好的方面来看，这代表癌症治疗在未来可望有显著的进步，但当资金群聚的效应愈发明显时，这些投资能否创造相称的回报，恐怕还在未定之天。

图2：1996~2016年美国FDA新药核准变化

数据源：Beyond borders: Biotechnology Report 2017, EY

因此，既然药价无法拉高，提升研发效率，就成了每一家生技的首要之务。有趣的是，许多公司正尝试将人工智能（AI）技术应用在新药研发上。以位于伦敦的BenevolentBio为例，他们在药物探索（Drug Discovery）阶段就使用AI来加速以及改善流程。BenevolentBio执行长Jackie hunter指出，在临床的第二、第三期，也就是即将进入市场前的关键时刻，还是会有50%的药物因为效能问题无法通过查验，还会有25%是因为市场策略必须放弃。透过AI在资料分析的协助，将可以大幅改善技术与市场策略上的失误可能。如今，在BenevolenBio的平台上，候选药物的研发成功率已经达到同业的四倍。

回到台湾，今年的BTC会议除了邀请生技产业参加以外，也首度出现软件业者参与，例如当过微软人工智能首席研发总监、现为台湾AI实验室创办人的杜奕瑾。如果台湾的新药公司也能在研发流程中使用AI技术，相信对于台湾的生医以及软件产业，都会有不小的帮助。

参考数据：

• Beyond borders: Biotechnology Report 2017, EY
• 行政院2017年生技产业策略咨议委员会议