在《2024年13种最值得关注的药物 (上)》一文中，我们率先介绍前5种在未来几年内可能带来重要转折点的药物。本文为《2024年13种最值得关注的药物》之下篇，接续介绍其他8种今年最值得关注的药物。

图片来源 : shutterstock、达志影像

2024 年值得关注的药物 – 第二部分

被科睿唯安的《报告》列为 2024 年值得关注的药物共有 13 种药物，按其字母顺序排列，以下为第6-13种：

● Exagamglogene autotemcel 与 Lovotibeglogene autotemcel
Exagamglogene autotemcel为一种利用常间回文重复序列丛集关联蛋白（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat/ CRISPR associated protein 9，CRISPR - Cas9）基因编辑技术来达到治疗效果之药物，目前已通过FDA的核准，为第一个利用常间回文重复序列丛集关联蛋白基因编辑技术之药物。Lovotibeglogene autotemcel则是利用基因疗法的方式来达到其治疗效果。

无论是Exagamglogene autotemcel或Lovotibeglogene autotemcel都有可能为镰刀形状血球贫血疾病（Sickle Cell Disease，SCD）及输血依赖型地中海贫血症（Transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）的患者，带来临床治疗及改善日常生活的新曙光，因为这些疾病的临床症状，如血管阻塞性危机(vaso - occlusive crisis，VOC)，目前没有根治的方法。

本药物值得关注的理由在于镰刀形状血球贫血疾病及输血依赖型地中海贫血症会导致患者剧烈的疼痛、器官受损伤及缩短其寿命，而Exagamglogene autotemcel或Lovotibeglogene autotemcel可藉由一次性的治疗，来根治其病因，使镰刀形状血球贫血疾病及输血依赖型地中海贫血症之患者免除血管阻塞性危机及无须再经历长期输血，除了能减低患者身体机能的障碍外，更能改善其生活质量。

Exagamglogene autotemcel于2029年之市场预期销售额为13.2亿美元(科睿唯安的报告中仅预估了Exagamglogene autotemcel之市场预期销售额)。

● Mirikizumab
Mirikizumab为一种针对白血球介素23（interleukin，IL - 23）p19亚基的单株抗体 (monoclonal antibody，mAb)，其已被欧洲药品局(European Medicine Agency，EMA)和FDA核准，适应症为治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)的药物，并且很可能成为治疗克隆氏症(Crohn's disease)的药物。其新颖的治疗机制，除了可以助于该药物扩张该治疗市场的市占率，亦可能为患者带来更有效、更持久的治疗方式。

虽然，FDA对于该药物有些担忧存在，使Mirikizumab于美国的上市有些许延迟，但其仍值得受到关注。另外，对于该药物而言，目前最大的障碍系Mirikizumab为较后期进入市场的药物，前期者已有STELARA®(Ustekinumab)及其他与白血球介素23相关的药物。

● Niraparib + abiraterone
Niraparib + abiraterone为一种结合了核糖聚合酶抑制剂(Poly ADP - ribose polymerase inhibitor，PARP inhibitor)与次世代荷尔蒙疗法之药物，该药物之适应症为与BRCA基因(breast cancer susceptibility gene)突变相关之转移性去势疗法无效前列腺癌(metastatic castration - resistant prostate cancer，mCRPC)的治疗。(关于前列腺癌的详细介绍，可参考《紫杉醇类药物化学构造的显而易见性》一文)

本药物值得关注的理由在于Niraparib + abiraterone的研发采用了创造性与智慧性的生命周期管理策略(inventive and smart life cycle management strategy)，该药物具有良好的疗效、临床医师正面的评价及临床医师较愿意开立此药物之处方。简言之，该药物为具侵袭性之前列腺癌治疗的一个重要里程碑。

Niraparib + abiraterone于2029年之市场预期销售额为27亿美元。

● RSVpreF与RSVpreF3  
RSVpreF与RSVpreF3为一种针对婴儿和老年人的人类呼吸道融合病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）疫苗。而人类呼吸道融合病毒感染是一种常见的上呼吸道感染症，其感染具有季节性(seasonal)，感染患者所出现的症状与流行性感冒(influenza)及严重特殊传染性肺炎(Coronavirus disease 2019，COVID - 19)所出现的症状类似。
当同一年中，人类呼吸道融合病毒感染、流行性感冒与严重特殊传染性肺炎于同一时间点流行时，会造成公共卫生领域的梦靥，并加重医疗的负担，公卫学家称此为「三重疫情(triple - demic)」。

本药物值得关注的理由在于无论是RSVpreF或RSVpreF3，皆系采用人类呼吸道融合病毒F蛋白(RSV F protein)来达到临床功效，近期使人类呼吸道融合病毒疫苗的研发加速，除了降低受感染患者的症状负担外，更减少了前述了医疗负担。

于未来五年的RSV疫苗潜在市场价值大约为100亿美元。虽然，RSVpreF与RSVpreF3为最早上市的二款人类呼吸道融合病毒疫苗，但仍有其他的人类呼吸道融合病毒疫苗也正在研发或准备上市(其中Beyfortus™已被核准上市)，此为该二款疫苗所面临的潜在阻碍。

● Talquetamab
Talquetamab为一种以淋巴球表面标记CD3（cluster of differentiation 3）及视黄酸诱导孤儿G蛋白耦合受体(G-protein coupled receptor family C group 5 member D，GPRC5D)为目标之双特异性抗体(bispecific antibody， BsAb)，该药物之适应症为治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma)。Talquetamab能对复发性或难治性之多发性骨髓瘤患者带来帮助。

本药物值得关注的理由在于Talquetamab不仅满足了多发性骨髓瘤患者的治疗需求外，也同时增加了娇生(Johnson & Johnson)药厂在多发性骨髓瘤患者的治疗之治疗药物的组合。简言之，Talquetamab为开创性之双特异性抗体之一(另一治疗多发性骨髓瘤之双特异性抗体TECVAYLI®(Teclistamab)亦为娇生药厂的产品)。

Talquetamab于2029年之市场预期销售额为8.5亿美元。

● Zolbetuximab 
Zolbetuximab为一种以Claudin 18.2 (CLDN 18.2)为标靶之单株抗体药物，可用于治疗CLDN 18.2阳性局部晚期不可切除或转移性第二型人类上皮生长因子受体2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER 2)阴性胃癌及胃食道交界处（gastroesophageal junction，GEJ）腺癌患者。在转移性第二型人类上皮生长因子受体2阳性胃癌中，现已有基因泰克(Genentech)药厂之Trastuzumab及第一三共(Daiichi Sankyo)药厂之ENHERTU®(Trastuzumab deruxtecan)可治疗，但于转移性第二型人类上皮生长因子受体2阴性胃癌者，目前仍缺乏有效的治疗药物。

本药物值得关注的理由在于Claudin 18.2为一种在胃癌领域中较新颖且受注目的标靶，而Zolbetuximab为第一个以该目标为基础的药物。简言之，该药物在难治疗性癌症之治疗中备受期待。

然而，该药物所面临的障碍除了转移性第二型人类上皮生长因子受体2阴性胃腺癌或胃食道交界处腺癌非常难治疗外，由于该类癌症被发现时通常已伴随着其他组织器官的移转，因此，如何提高该类癌症患者的存活率，仍待克服。再者，需增加临床上对于Claudin 18.2生物标记检测的准确度及加强与Claudin 18.2生物标记相关之医疗教育。最后是，尚有其他潜在的竞争者存在，如阿斯特捷利康 (AstraZeneca)药厂之CMG901等。

Zolbetuximab于2029年之市场预期销售额为11.4亿美元。

未来趋势

除了列出今(2024)年值得关注的13种药物外，《报告》也点出了一些制药业值得关注的未来趋势，分述如下。

● 基因编辑技术/人工智能 /机器学习
基因编辑 (Gene editing) 技术和人工智能 (artificial intelligence，AI) /机器学习(machine learning，ML)的时代已来临。 因此，基因编辑技术及人工智能/机器学习预估将于2024年对生医制药产业创新制药的能力带来不小的影响。

由于利用常间回文重复序列丛集关联蛋白基因编辑技术之药物已通过FDA的核准 (前述之Exagamglogene autotemcel)，该治疗方式将吸引更多研究人员的注意。人工智能和机器学习之算法可以用于分析生物和遗传相关的数据，以便更有效率地识别潜在的药物治疗标靶，并根据个人的基因组成，建立个人化的治疗方式。 人工智能和机器学习还可以帮助辨别现有药物，是否有机会可以重新使用于新的适应症，不仅能节省时间和资源，更能以此为辅助而决定出更准确的策略。

● 降低通膨法案
降低通膨法案（Inflation Reduction Act）所带来的影响是，其打乱了原先药厂所拟定的市场策略及投资组合决策。有认为降低通膨法案对于产业界是一种降低创新的法案，因为制药业的研发时常需要数年至数十年之久，声称受到该法案所影响者有礼来(Lilly)药厂及埃拉伦(Alnylam)药厂。

● Humira ®与生物相似性药品
过往最为知名的单株抗体药物是艾伯维(Abbvie)药厂的Humira ® (adalimumab)，其专利权保护于2023年期限届至，其药物之销售额明显下滑。然而，面对来自生物相似性药品(biosimilars)的威胁，科睿唯安的分析师认为短期间内生物相似性药品无法取代Humira ®的市场主导地位，因为Humira ®仍为医师开立处方的首选，且医师与患者对于生物相似性药品仍欠缺兴趣。另外，艾伯维药厂也极尽所能的以较高的折扣(rebates)方式或专买或专卖合同(exclusive contract)的方式稳住该药物的主导地位。

《报告》的建议

综上所述，《报告》对制业相关业者提出了以下建议：

● 制药公司将对于其合作对象有更多的要求
在经过严重特殊传染性肺炎后，制药公司将对于其合作对象有更多的要求，例如该合作对象需提出其研发之药物之市场资料等，以使制药公司能更了解潜在市场及流行病学之状况，更有助于药物之定价等。

● 制药业须提高效率
未来几年中，降低通膨法案将会大幅度地削减许多制药公司的收入。为了降低此冲击，制药公司将被迫提高药物研发的经济效益，将较具潜力的药物以更快的速度、更便宜的价格推向市场。并可利用人工智能和机器学习辅助药物设计、优化临床试验和确认重新利用旧有药物之机会等。

● 人工智能和机器学习将变得更为真实
今年，我们即将开始看到更多人工智能和机器学习如何达成改变药物创新、新药发现、开发和给予等之真实案例。因此，制药公司更需要使用更有力、更高质量的可用数据来训练这些人工智能和机器学习，并强化其管理人工智能和机器学习的专业知识。

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